Tym razem akcja toczy się w Londynie w epoce wiktoriańskiej, a dokładniej w roku 1868. Motywem przewodnim w Assassin’s Creed: Syndicate uczyniono rewolucję przemysłową i związane z nią konsekwencje społeczne – wyzysk robotników ściągających tłumnie do stolicy imperium brytyjskiego w poszukiwaniu lepszej przyszłości, a kończących jako bez mała niewolnicy kapitalistów. Sytuacja zmienia się, gdy opiekę nad tym środowiskiem (a zwłaszcza formującym się w jego obrębie światkiem przestępczym) roztaczają Asasyni. Jednym z nich jest Jacob Frye – zapalczywy młodzieniec, lubiący bitki i mocne napitki, który ma za zadanie wzniecić robotnicze powstanie przeciwko uciskowi, będące zarazem formą wypowiedzenia na nowo wojny Templariuszom. Twórcy zadbali o oddanie wiktoriańskiego Londynu w najdrobniejszych szczegółach – w Assassin’s Creed: Syndicate nie tylko możemy znaleźć wiele sławnych obiektów (jak Pałac Westminsterski czy Katedra Św. Pawła), ale także poczuć specyficzny klimat stolicy Imperium Brytyjskiego.

Największą nowością w Assassin’s Creed: Syndicate na platformie PlayStation 4 jest wprowadzenie dwójki grywalnych bohaterów – Jacobowi pomaga bowiem jego bliźniacza siostra Evie, stanowiąca dla niego dobrą przeciwwagę dzięki większemu rozsądkowi i spokojniejszemu charakterowi. Misje fabularne przechodzimy naprzemiennie jedną lub drugą postacią (z przewagą zadań wykonywanych w skórze Jacoba), natomiast podczas swobodnej eksploracji możemy dowolnie przełączać się między nimi. Ponadto w walce mamy okazję korzystać z kilku nowych broni – laski ze szpadą, noża kukri, kastetu i rewolweru – oraz niedostępnych wcześniej ruchów, które czynią starcia szybszymi i brutalniejszymi niż do tej pory. Oprócz tego usprawniono mechanikę atakowania z ukrycia. Istotnym elementem rozgrywki w Assassin’s Creed: Syndicate uczyniono kierowanie gangiem Jacoba. Korzystamy z niego do walki z londyńskimi plutokratami, zrealizowanej głównie w formie przejmowania kolejnych dzielnic, co nierzadko kończy się dużymi bijatykami między reprezentantami rywalizujących stronnictw. Nie brakuje też infiltrowania tajnych placówek nieprzyjaciół na różne sposoby. Z rewolucją przemysłową wiąże się także zmienione podejście do przemieszczania się po świecie gry. W Assassin’s Creed: Syndicate po ulicach jeżdżą karoce, które gracz może kraść niczym w serii Grand Theft Auto, by następnie rozbijać się nimi po mieście. Podróże po Londynie ułatwiają też pociągi. Innowacji nie zabrakło również w temacie parkouru – Jacob został wyposażony w wystrzeliwaną linę z hakiem, która umożliwia mu błyskawiczne przedostawanie się na dachy, a także sprawne ślizganie się od ściany do ściany ponad poziomem ulic. Rzecz jasna, oprócz misji głównego wątku fabularnego i aktywności wymienionych powyżej, w Assassin’s Creed: Syndicate nie brakuje także zupełnie opcjonalnych minigier, takich jak hazard w pubach czy uliczne wyścigi karocami.

Assassin’s Creed: Syndicate na PlayStation 4 jest grą nastawioną wyłącznie na rozgrywkę dla pojedynczego gracza. Zrezygnowano zarówno z jakiejkolwiek formy rywalizacyjnej zabawy wieloosobowej, jak i trybu kooperacji.